1 资料和方法 Data and methods

1.1 资料来源 作者于2020年1月应用计算机检索2009年1月至2019年12月中国期刊全文数据库CNKI、万方和PubMed数据库相关文章。中文检索词“绝经后骨质疏松症，预防，药物，治疗”；英文检索词“Postmenopausal osteoporosis，prevention，drug therapy，medication”，根据纳入标准及排除标准摘选文章进行分析讨论。

1.2 纳入标准 ①文章所述内容为绝经后骨质疏松症的预防；②文章所述内容为绝经后骨质疏松症的药物联合或序贯治疗；③观点明确并具有原创性和创新性。

1.3 排除标准 ①文章中的试验设计存在缺陷，质量较差；②文章中的数据不完整，结局效应不明确；③文章中涉及的试验统计方法出现错误；④重复性研究。

1.4 数据的提取 计算机初次检索总共得到765篇文献，包括综述、论著及回顾性研究。阅读文献标题及摘要进行筛选，最终纳入文献41篇。文献检索流程见图1。

图1 文献检索流程图

2 结果 Results

2.1 绝经后骨折疏松症的预防 骨质疏松症是一种无声的疾病，通常直到骨折才被发现，因此对于绝经后妇女骨质疏松症的预防尤为重要，建议在更年期过渡期间通过营养咨询来改变饮食结构和生活方式，同时对65岁及以上、有危险因素的年轻绝经后妇女或接受治疗的妇女进行骨密度测试，及早诊断出低骨密度，并进行预防或治疗，以降低骨折风险[10]。

2.1.1 摄入充足的钙和维生素D 摄入充足的钙和维生素D是预防和治疗骨质疏松症的重要组成部分。最近的一项研究通过使用妇女健康倡议组织的数据分析了钙和维生素D补充剂的健康益处和风险，重点关注了骨折、心血管疾病、癌症和总死亡率，结果表明补充钙和维生素D后髋部骨折风险显著降低，且对其他结果没有显著影响[11]。绝经后妇女理想的总钙摄入量为1 200 mg/d，首选来源是饮食[12]。如果仅通过饮食不能获得，建议使用补充剂。

在临床上，维生素D缺乏症很常见，是导致骨质疏松症的重要危险因素，补充维生素D对维持骨骼和肌肉力量至关重要[13]。根据最近一项维生素D口服试验的双盲、随机、对照试验的综合分析显示，大剂量的维生素D补充(800 IU/d)在预防髋部骨折和非脊椎骨折方面是有利的[14]。维生素D替代疗法也被证明可以改善老年人的肌肉力量，减少身体晃动，降低因跌倒发生骨折的风险[15]。维生素D的含量可以通过测量其主要循环代谢产物25-OH-D来评估，最低理想浓度为30 μg/L。临床上，许多患者每天需要补充维生素D 2000 IU以上，才能达到这个水平。维生素D2在维持循环中的25-OH-D浓度方面似乎和维生素D3一样有效，但如果每周或每月给药，维生素D2可能不如维生素D3有效[16]。

2.1.2 及时行骨质疏松筛查 脊柱、髋部或前臂双能X射线骨密度仪测量骨密度是诊断骨质疏松症的金标准，T值≤-2.5即可确诊[17]，见表1。而在临床上，无论T值的高低，骨质疏松症可以在遭受低强度创伤或脆性骨折的患者中直接做出诊断。65岁及以上的妇女应至少进行一次骨质疏松筛查，同时有研究表明，65岁以下的高危绝经后妇女也应该接受筛查[18]。北美绝经协会认为，除了65岁及以上的妇女外，还应对风险较高的年轻绝经后妇女进行筛查，包括那些有骨丢失或其他危险因素的妇女，如脆性骨折(从站立高度坠落造成的骨折)；还建议考虑筛查骨折(颅骨、手指、脚趾、面骨或脚踝除外)、骨质量指数<21 kg/m2或体质量<57.7 kg、双亲髋部骨折史、当前吸烟者、类风湿性关节炎或过量饮酒(超过2 U/d)的绝经后妇女[19]。

表1 WHO 对骨质疏松症的诊断分类种类 T 值 正常 ≥-1.0 骨量低 -2.5 至-1.0 骨质疏松症 ≤-2.5

2.1.3 改变生活方式 改善骨骼健康的生活方式包括停止吸烟和过量饮酒(每天超过3杯)、增加物理锻炼。烟草产品对人体骨骼和整体健康都有害；每天摄入3个或更多单位酒精对骨骼健康有害，并增加跌倒的风险；阻力和负重运动可增加肌肉质量，并可短暂增加骨密度。尽管缺乏来自随机试验的数据表明物理锻炼可降低骨折风险，但一项高分辨率计算机断层扫描的纵向研究表明，常规物理锻炼对骨骼的微结构是有益的[20]。除此之外，瑜伽和太极可能会改善肢体平衡，增加肌肉张力，并降低老年人跌倒的风险。

2.2 绝经后骨质疏松症的药物联合序贯治疗 常用的抗骨质疏松症药物可分为抗吸收药、合成代谢药和骨矿化药，作为临床使用的主要抗吸收药，双膦酸盐类药物是一种通过抑制破骨细胞功能来降低骨转换的抗吸收药物，通常用于预防或治疗女性的骨质疏松症[21]；由于其在人体肠道的吸收率不足5%，因此其药物不良反应主要包括腹痛、恶心呕吐等胃肠道反应。选择性雌激素受体调节剂是一种非激素性药物，具有与雌激素受体结合的能力，能够在骨骼中发挥雌激素激动剂的特性[22]。雷洛昔芬(raloxifene)是目前唯一被批准在临床上用于治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂，其常见的不良反应包括血管扩张、小腿痛性痉挛，甚至会导致下肢深静脉血栓和肺栓塞。地诺单抗(Denosumab)通过与核因子受体激活剂κβ配体结合，可以有效阻断RANK和RANKL的相互作用并抑制骨吸收，从而减少破骨细胞的分化；由于患者仅需2年接受1次地诺单抗治疗，且患者的药物耐受性良好，因此地诺单抗可能作为治疗骨质疏松症的一线用药[23]。作为骨形成促进剂，甲状旁腺激素家族中的多肽被广泛用于治疗骨质疏松症，目前临床上应用的主要药物是特立帕肽(Teriparatide)，它可以有效刺激新骨形成，然而也会伴随着骨吸收的增加[24]。此外，硬化蛋白阻断也是治疗骨质疏松症的另一种潜在方式。硬化素由骨细胞分泌，可通过抑制成骨细胞的活性减少骨形成[25]。Romosozumab作为硬化素的单克隆抗体，通过阻断硬化素发挥骨合成作用[26]。唑来膦酸能够有效降低骨折风险并预防新的骨折发生，在骨质疏松的绝经后妇女中，唑来膦酸可以显著增加患者腰椎和髋部的骨密度，降低脊椎和髋部骨折的发生率[27]；且在唑来膦酸治疗3年后停止治疗，对骨密度的有利影响至少可以再持续3年。以往绝经后骨质疏松症的药物治疗通常是将抗吸收药物作为首选药物，因为其具有提高骨密度、降低骨折患病率的作用，然而其使用安全性和有效性仍不理想[28]。近年来，为了避免抗吸收药物的不良反应，合成代谢等药物逐渐被用于治疗骨质疏松症，在上述骨质疏松治疗的基础上，联合序贯抗骨质疏松治疗对骨质疏松的防治具有重要意义。

文章来源：《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/qikandaodu/2021/0128/405.html

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