期刊信息
主办:沈阳药科大学;中国药学会
主管:辽宁省教育厅
ISSN:1005-0108
CN:21-1313/R
语言:中文
周期:月刊
影响因子:0.190283
数据库收录:
文摘杂志;北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
期刊热词:
研究论文
几种药物抗弓形虫活性的检测(3)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】表4 不同浓度的妥曲珠利、泊那珠利、阿特拉津和蒿甲醚对弓形虫生长的抑制率Tab.4 Inhibition rate after exposure to different concentrations of toltrazuril, ponazuril, atra
表4 不同浓度的妥曲珠利、泊那珠利、阿特拉津和蒿甲醚对弓形虫生长的抑制率Tab.4 Inhibition rate after exposure to different concentrations of toltrazuril, ponazuril, atrazine and artemether 药物浓度/(μg/mL)对弓形虫的抑制率/%妥曲珠利泊那珠利阿特拉津蒿甲醚1---51.-5088.--8097.--68.
2.5药物作用特点 与含有姜黄素的培养基共孵育20 min的弓形虫再接种HFF细胞培养48 h后,虫体的增殖受到抑制(见图3),与含有阿特拉津、妥曲珠利、泊那珠利或对照药物蒿甲醚的培养基共孵育的弓形虫增殖均未受到明显影响,推测姜黄素是直接作用于弓形虫。分别与含有姜黄素、阿特拉津、妥曲珠利、泊那珠利和蒿甲醚的培养基共孵育2 h或24 h后的HFF细胞,再接种弓形虫时,对虫体的入侵和增殖均没有明显的影响。推测药物均不是间接通过细胞作用于虫体。
2.6姜黄素对小鼠急性弓形虫病的治疗效果 BALB/c小鼠感染弓形虫RH株后第6 d,姜黄素治疗组和未治疗组小鼠均出现活动度减弱、弓背、嗜睡、被毛粗乱等现象,第7~9 d 内,全部死亡,小鼠的平均存活时间是7.8 d;磺胺嘧啶和乙胺嘧啶联合用药组和用药不感染组小鼠在用药后30 d 内均未出现任何临床症状(图4)。结果表明,姜黄素对小鼠急性弓形虫病无效。
(姜黄素浓度a: 0 μg/mL,b: 2 μg/mL)图3 与姜黄素预孵育后弓形虫的增殖Fig.3 Replication after pre-treatment with curcumin
图4 小鼠的生存曲线Fig.4 Survival curves in mice
3 讨 论
姜黄素是从姜黄的根茎中提取的一种黄色的天然多酚化合物,具有抗炎、抗氧化和调节细胞凋亡的作用,且毒副作用小[12]。本研究也发现小鼠对姜黄素有很好的耐受。但在体外,低浓度姜黄素(5 μg/mL)即对HFF细胞产生明显的毒性作用,Shahiduzzaman 等[13]也报道50 μmol/L (约18.4 μg/mL) 姜黄素可对HCT-8细胞产生明显的毒性作用,推测可能是姜黄素诱导细胞产生了大量的活性氧引起。
目前已有研究发现,姜黄素对疟原虫、溶组织阿米巴、隐孢子虫和新孢子虫等均有一定的抑制作用[11-16]。本研究发现,姜黄素体外对弓形虫入侵和增殖2个阶段均有明显的抑制作用,且均是直接作用于弓形虫,不是通过作用于宿主细胞间接作用于虫体。但体内试验发现姜黄素对小鼠急性弓形虫病无效。推测有2方面的原因,一是该药在体内吸收比较差,代谢快[17-18],二是与试验采用了强毒力RH株100个速殖子感染小鼠,毒力强剂量大有关。对于前者,为提高姜黄素生物利用率,本研究试图通过纳米技术对药物进行改造,但由于药物自身的特点及实验条件等方面的原因,最终改造失败。对于后者,后续可尝试采用低毒力的虫株(成囊株)来测试药物治疗效果。蒿甲醚在体外对弓形虫的增殖也有很好的抑制作用,与Ke等[19]的报道一致。
已有文献报道,某些除草剂(氟啶酮、草甘膦)具有一定抗弓形虫效果[5-6]。阿特拉津是一种三嗪胺类除草剂,其分子结构和一些抗弓形虫药物的结构相似,本研究发现其在150 μg/mL时对弓形虫有一定的抑制作用;进一步研究发现,该药主要影响了弓形虫的增殖,对虫体的入侵没有影响,该药物的体内作用效果有待进一步研究。妥曲珠利和泊那珠利也具有三嗪环分子结构,本研究发现,妥曲珠利浓度高于50 mg/L,泊那珠利高于60 μg/mL 时,即可对弓形虫产生明显的抑制作用,药物浓度低于之前的研究报道,但不同研究报道也存在很大差异[20],该药物作用于弓形虫的增殖阶段,对其入侵阶段均无影响。三嗪环的分子结构可为进一步筛选有效的抗弓形虫药物提供重要的参考。
弓形虫的宿主范围广,感染普遍,危害大,本研究发现姜黄素、蒿甲醚,阿特拉津、妥曲珠利和泊那珠利对弓形虫的增殖均有一定的抑制作用,为进一步研究有效的抗弓形虫药物提供重要的参考。
利益冲突:无
[1] Dubey JP. Toxoplasmosis of animals and humans [M]. Second ed. Boca Raton, FL: CRC Press, 2010:73-174.
[2] Mccabe, RE. Antitoxoplasma chemotherapy. Toxoplasmosis: a comprehensive clinical guide[M]. United Kingdom, Cambridge: Cambridge University Press, 2005:319-359.
[3] Ribeiro M, Franco PS, Lopes-Maria JB, et al. Azithromycin treatment is able to control the infection by two genotypes ofToxoplasmagondiiin human trophoblast BeWo cells [J]. Exp Parasitol, 2017, 181:111-118. DOI: 10.1016/
[4] Adeyemi OS, Atolani O, Awakan OJ, et to identify Anti-Toxoplasmacompounds and in silico modeling for bioactivities and toxicity[J]. Yale J Biol Med,2019, 92(3): 369-383.
[5] Nagamune K, Hicks LM, Fux B, et al. Abscisic acid controls calcium-dependent egress and development inToxoplasmagondii[J]. Nature, 2008, 451:207-210. DOI: 10.1038/nature06478
文章来源:《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/qikandaodu/2021/0622/589.html
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