期刊信息
主办:沈阳药科大学;中国药学会
主管:辽宁省教育厅
ISSN:1005-0108
CN:21-1313/R
语言:中文
周期:月刊
影响因子:0.190283
数据库收录:
文摘杂志;北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
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研究论文
冠心病介入治疗术后造影剂肾病的药物防治进展(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】4 CIN防治药物 4.1 曲美他嗪 曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ)是一种抗心肌缺血的药物,可抑制脂肪酸β 氧化,促进葡萄糖氧化代谢,从而保护心肌细胞抗心肌缺
4 CIN防治药物
4.1 曲美他嗪
曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ)是一种抗心肌缺血的药物,可抑制脂肪酸β 氧化,促进葡萄糖氧化代谢,从而保护心肌细胞抗心肌缺血,临床上常用于心绞痛、心肌缺血及心力衰竭的治疗;同时,曲美他嗪还可减少细胞内H+、Na+、Ca2+超载,维持线粒体膜功能稳定性,促进体内SOD 的产生,抑制氧自由基生成,同时增强机体对氧自由基清除作用,具有抗氧化活性。目前,虽然CIN 的发病机制尚未完全明确,但大部分学者认为氧自由基损伤在CIN 发病机制中发挥着重要作用,因此,TMZ 的药理特征使其成为一个防治CIN 的可能药物。早在1996 年,Grekas 等人对大鼠肾缺血再灌注损伤的研究显示TMZ 可最大限度的降低肾组织中MDA 含量(MDA 的含量可反映脂质过氧化的程度),可以对氧自由基造成的肾损伤产生有效的保护作用[19]。Akgullu 等人的动物实验也进一步证实了TMZ 可以有效的降低造影剂使用后的肾脏的MDA 测定值及提高SOD 活性(SOD 的活性反映了细胞内清除自由基即抗氧化的能力),并首次用病理组织学表明TMZ 的用于预防CIN 的有效性[20]。目前已有临床研究证实TMZ 可以有效预防肾功能不全拟行冠脉介入诊疗术患者CIN 的发生。Onbasili 等人比较肾功能不全患者冠脉介入诊疗术前TMZ联合常规水化与单独常规水化预防CIN 的疗效,结果显示TMZ 组的CIN 的发生率明显低于常规水化组(2.5% vs. 16.6%,P<0.05)[21]。Shehata 研究发现PCI 围术前单独服用TMZ 能有效预防糖尿病患者CIN 发生[22]。
4.2 他汀类药物
他汀类常用药物包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等,目前广泛用于心脑血管疾病的一级与二级预防。他汀类具有药物的多效性,它除了能有效改善脂质代谢、稳定动脉粥样斑块、延缓动脉粥样硬化进展外,还具有抗栓、抗炎症反应、抗氧化应激、改善血管内皮功能、抗细胞凋亡的作用。目前研究认为,他汀类药物预防CIN 机制可能与其调节一氧化氮生成、抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡有关[23]。一项采用碘帕醇诱导的CIN 大鼠模型动物实验研究发现,阿托伐他汀通过抗炎症反应并上调Hsp27 在体内和体外的表达,可减轻造影剂诱导的肾小管细胞的凋亡,对肾脏组织起到保护作用[24]。一项随机对照研究[25]评估大剂量阿托伐他汀在行PCI 的急性冠脉综合征(ACS)患者中预防造影剂肾病(CIN)的疗效,总共入选496 例ACS 患者被随机分为对照组(247例围术期接受常规剂量阿托伐他汀10mg 患者)与实验组(249 例接受阿托伐他汀40mg 患者),发现以血清肌酐(SCr)为基础的CIN 主要终点发生率实验组明显低于对照组(6.4%vs.12.6%;P=0.02)。基于胱抑素C 的CIN 主要终点发生率实验组明显低于对照组(18.5%vs.36.4%;P<0.001),并且多变量分析显示,大剂量阿托伐他汀与降低CIN 风险独立相关。Leoncini 等[26]研究显示,计划早期介入治疗的非ST 段抬高ACS 给予大剂量瑞舒伐他汀预处理,能有效预防CIN 发生,与对照组相比并能显著降低30 天不良心血管和肾脏事件(死亡,透析,心肌梗塞,中风或持续性肾损伤)的发生率(3.6%vs.7.9%;P=0.036)。因此,在冠心病介入术前早期应用大剂量阿托伐他汀或瑞舒伐他汀预处理,才能有效预防CIN 发生。
4.3 脑钠肽
脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)是由心脏分泌的利尿钠肽家族的一员,由32 个氨基酸残基组成的多肽类激素,对多种心血管疾病的诊断、治疗与预后评估具有重要意义。2005 年欧洲心脏病学会将基因重组人BNP 列入慢性充血性心力衰竭的治疗指南。其具有排钠、利尿、扩张动静脉、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)与内皮素、抑制交感神经兴奋性、拮抗左心室重构等作用,目前广泛用于临床抗心衰的治疗。Liu 等[27]研究发现,冠脉造影术前N 末端脑钠肽前体>682pg/mL与CIN 和死亡风险显著相关,像Mehran CIN 评分一样,N 末端脑钠肽前体可能是另一种有用的快速筛查工具,用于CIN 和死亡风险评估,以识别需要采取治疗措施去预防CIN 的患者。目前,国内相关研究显示[28,29],对行冠脉造影或PCI 术前的冠心病患者应用重组人BNP 进行预处理,能保护肾功能与进一步降低CIN 的发生率,其肾功能保护机制可能为外源性BNP 能有效改善冠心病患者血流动力学障碍,扩张肾小球入球小动脉和抑制近曲小管钠重吸收,提高肾小球滤过率,增强钠排泄,发挥利尿作用。因此,BNP 在CIN 风险评估与防治上有着重要作用。
4.4 尼可地尔 文章来源:《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/qikandaodu/2021/0622/590.html 上一篇:几种药物抗弓形虫活性的检测
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