期刊信息
主办:沈阳药科大学;中国药学会
主管:辽宁省教育厅
ISSN:1005-0108
CN:21-1313/R
语言:中文
周期:月刊
影响因子:0.190283
数据库收录:
文摘杂志;北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
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研究论文
【原】执业药师考试-药一-药物化学结构与药物代(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】(2)在支链上发生氧化 2.和sp 2碳原子相邻时如羰基的α-碳原子、芳环的苄位碳原子及双键的α-碳原子,由于受到sp 2碳原子的作用,使其活化反应性增强,在
(2)在支链上发生氧化
2.和sp 2碳原子相邻时如羰基的α-碳原子、芳环的苄位碳原子及双键的α-碳原子,由于受到sp 2碳原子的作用,使其活化反应性增强,在CYP450酶系的催化下,易发生氧化生成羟基化合物。处于羰基α-位的碳原子易被氧化。如地西泮。
3.当碳处于芳环和芳杂环的苄位,以及烯丙位的碳原子易被氧化生成苄醇或烯丙醇。对于伯醇会进一步脱氢氧化生成羧酸,仲醇会进一步氧化生成酮。例如,降血糖药甲苯磺丁脲。
(四)含卤素的药物1.和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物代谢排出体外2.还原脱卤素反应3.氧化脱卤素反应(常见)如:氯霉素
氯霉素
(五)胺类药物(1)N-脱烷基化和脱氨反应(2)N-氧化反应
如:β受体拮抗剂普萘洛尔
N-脱烷基化的基团通常是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、烯丙基和苄基,以及其他α-氢原子基团。
(六)含氧的药物1.醚类药物氧化O-脱烷基化反应,生成醇或酚,以及羰基化合物。如:可待因在体内约有10%的药物经O-脱甲基后生成吗啡,长期和大量服用可待因也会产生成瘾性的不良后果。2.醇类和羧酸类(1)伯醇在体内很容易被氧化生成醛,但醛不稳定,在体内醛脱氢酶等酶的催化下进一步氧化生成羧酸。(2)仲醇一部分可被氧化生成酮,也有不少仲醇不经氧化而和叔醇一样经结合反应后直接排出体外。
3.酮类药物酮类药物在酶的催化下经代谢生成相应的仲醇。由于药物结构中的酮绝大多数是不对称酮,还原后得到的醇的结构中往往会引入新的手性碳原子,而产生光学异构体,而体内酶的催化反应通常具有立体选择性。如镇痛药(+)-(S)-美沙酮经代谢后生成3S,6S-α-(-)-美沙醇。
(七)含硫药物1.硫醚的S-脱烷基芳香或脂肪族的硫醚通常在酶的作用下,经氧化S-脱烷基生成硫醚和羰基化合物。如抗肿瘤活性的药物6-甲基巯嘌呤经氧化代谢,脱S-甲基得6-巯基嘌呤。
2.硫醚的S-氧化反应氧化成亚砜,亚砜还会被进一步氧化生成砜。如驱虫药阿苯达唑。
3.含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢碳-硫双键(C=S)和磷-硫双键(P=S)的化合物,经氧化代谢后生成碳-氧双键(C=0)和磷-氧双键(P=O)。
4.亚砜类药物的代谢被氧化砜,被还原成硫醚如:舒林酸
(八)含硝基药物(还原反应)硝基还原成氨基如芳香族硝基还原成芳香胺
(九)酯和酰胺类药物(水解)如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰胺等药物在体内代谢生成酸、醇或胺。
如普鲁卡因酯键水解较快,很快失去局部麻醉作用。注意:酶水解有立体专一性,如局部麻醉药丙胺卡因
二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律药物结合反应是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸盐、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第I相的药物代谢产物中。通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物有利于从尿和胆汁中排泄。药物结合反应分两步进行:第一步内源性的小分子物质被活化,变成活性形式;第二步经转移酶的催化与药物或药物在第I相的代谢产物结合,形成代谢结合物。药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。
(一)与葡萄糖醛酸的结合反应与葡萄糖醛酸的结合反应是药物代谢中最普遍的结合反应,生成的结合产物含有可离解的羧基(pK a 3.2)和多个羟基,无生物活性、易溶于水和排出体外。葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型:O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。
文章来源:《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/zonghexinwen/2020/1103/342.html