期刊信息
主办:沈阳药科大学;中国药学会
主管:辽宁省教育厅
ISSN:1005-0108
CN:21-1313/R
语言:中文
周期:月刊
影响因子:0.190283
数据库收录:
文摘杂志;北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
期刊热词:
研究论文
【原】执业药师考试-药一-药物化学结构与药物代(3)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】如吗啡有3-酚羟基和6-仲醇羟基,分别和葡萄糖醛酸反应生成3-O-葡萄糖醛苷物是弱的阿片拮抗剂,生成6-O-葡萄糖醛苷物是较强的阿片激动剂。 注意: 对于新
如吗啡有3-酚羟基和6-仲醇羟基,分别和葡萄糖醛酸反应生成3-O-葡萄糖醛苷物是弱的阿片拮抗剂,生成6-O-葡萄糖醛苷物是较强的阿片激动剂。
注意:对于新生儿由于体内肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)转移酶活性尚未键全,因此会引起代谢上的问题,导致药物在体内聚集产生毒性,如新生儿在使用氯霉素时,由于不能使氯霉素和葡萄糖醛酸形成结合物而排出体外,导致药物在体内聚集,引起“灰婴综合征”。
(二)与硫酸的结合反应在磺基转移酶的催化下,由体内活化型的硫酸化剂3’-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸(PAPS)提供活性硫酸基,使底物形成硫酸酯。形成硫酸酯的结合产物后水溶性增加,毒性降低,易排出体外。参与硫酸酯化结合过程的基团主要有羟基、氨基、羟氨基。
(三)与氨基酸的结合反应与氨基酸的结合反应是体内许多羧酸类药物和代谢物的主要结合反应。参与结合反应的羧酸有芳香羧酸、芳乙酸、杂环羧酸;参加反应的氨基酸,主要是生物体内内源性的氨基酸或是从食物中可以得到的氨基酸,其中以甘氨酸的结合反应最为常见。
(四)与谷胱甘肽的结合反应谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组成的含有硫醇基团的三肽化合物,其中硫醇基(SH)具有较好亲核作用,在体内起到清除由于代谢产生的有害的亲电性物质,此外谷胱甘肽还有氧化还原性质,对药物及代谢物的转变起到重要的作用。谷胱甘肽的结合反应大致上有亲核取代反应(S N 2)、芳香环亲核取代反应、酰化反应、Michael加成反应及还原反应。
(五)乙酰化结合反应是在酰基转移酶的催化下进行的,以乙酰辅酶A作为辅酶,进行乙酰基的转移。乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺。
(六)甲基化结合反应(少见的代谢)一些内源性物质如肾上腺素、褪黑激素等的代谢非常重要,对分解某些生物活性胺以及调节活化蛋白质、核酸等生物大分子的活性也起到非常重要的作用。甲基化反应也是降低极性和水溶性,除了季铵盐。参与甲基化反应的基团有:酚羟基、胺基、巯基等。酚羟基的甲基化对象主要是:儿茶酚胺结构的活性物质:肾上腺素、去甲肾上腺素等。
总结:1234结合反应都能增加水溶性,5.6结合反应是降低水溶性
文章来源:《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/zonghexinwen/2020/1103/342.html