期刊信息
主办:沈阳药科大学;中国药学会
主管:辽宁省教育厅
ISSN:1005-0108
CN:21-1313/R
语言:中文
周期:月刊
影响因子:0.190283
数据库收录:
文摘杂志;北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
期刊热词:
研究论文
药物化学丨非甾体抗炎药(3)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】考点: 1.是 非酸性的前药 ,在十二指肠被吸收,经肝脏转化为活性产物 6-甲氧基-2- 萘乙酸 。 2 .选择性作用于COX-2酶 ,而对胃肠道 COX-1无影响,因此不良反
考点:1.是非酸性的前药,在十二指肠被吸收,经肝脏转化为活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸。
2.选择性作用于COX-2酶,而对胃肠道COX-1无影响,因此不良反应较小,副作用小。
3.药物相互作用:与乙酰脲(说明:讲义有误,漏了“脲”字)类抗惊厥药及磺脲类降血糖药同用时,应减少用药剂量。
考点:1.结构与性质:具酮酸型结构,在热碱溶液中易溶。
2.是前药,代谢成联苯乙酸发挥活性,可避免直接服用联苯乙酸对胃肠道的刺激作用,胃肠道反应较小。
3.用于关节炎,也可用于牙痛、手术后疼痛和外伤疼痛。
小结:芳基乙酸类理化性质、代谢特点和毒性
1.具有酸性,对胃肠道有刺激,且对肝功能和造血系统有影响。
3.大都具有酸性,对胃肠道有一定的刺激性,但制成前药后,可减少此副作用。
此外,吲哚美辛对中枢神经系统的影响较大,毒性最大。
考点:1.结构为芳基丙酸,(3个C),可溶于氢氧化钠或碳酸钠的水溶液。
2.1个手性碳,临床使用消旋体,S(+)型活性强,体内代谢R型体内可转化成 S型。
3.药物相互作用:饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时会增加胃肠道副作用。(乙酰氨基酚同用可增加对肾脏的毒副作用。与阿司匹林同时使用时,不良反应发生率增高。)与肝素、双香豆素等抗凝药同用时有增加出血的危险。与呋塞米同用时,后者的排钠和降压能力减弱。与维拉帕米和硝苯地平同用时,本品的血药浓度增高。
考点:1.结构为芳基丙酸,含萘环,遇光变色需避光保存。
2.6-甲氧基的位置非常重要,若将此取代基移至其他位置,则抗炎活性减弱。
3.临床使用S-构型右旋光学活性异构体。
4.与血浆蛋白有较高的结合能力,半衰期较长。
小结一:芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系:
(部分重要的)
1.分子内有一平面结构芳环或芳杂环。
2.羧基与芳环之间有一个或一个以上的碳原子。在羧基的α位有一个甲基(见布洛芬2位),以限制羧基的自由旋转,使其保持适合与受体或酶结合的构象,以增强抗炎镇痛作用。
3.在芳环(通常是苯环)上可以引入一个疏水基团,如烷基、芳环(苯环或芳杂环),也可以是环己基等。这个疏水基团可以在羧基的对位或间位,活性均有所增强。
小结二:芳基丙酸类非甾体抗炎药的理化性质:
1.芳基丙酸类为有机酸类,具有酸性,因而对胃肠道有一定的刺激作用。
2.这类药物的羧基α位(见布洛芬2位)碳原子为手性碳原子,同一化合物的对映异构体之间在生理活性、毒性、体内分布及代谢等方面均有差异。通常S异构体的活性高于R异构体。
文章来源:《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/zonghexinwen/2020/1108/349.html