期刊信息
主办:沈阳药科大学;中国药学会
主管:辽宁省教育厅
ISSN:1005-0108
CN:21-1313/R
语言:中文
周期:月刊
影响因子:0.190283
数据库收录:
文摘杂志;北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:药学
期刊热词:
研究论文
药物化学丨非甾体抗炎药(4)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】小结三:芳基丙酸类非甾体抗炎药的代谢特点: 在体内手性异构体间会发生转化,通常是无效的 R异构体转化为有效的S异构体。其中, 以布洛芬最为显著,
小结三:芳基丙酸类非甾体抗炎药的代谢特点:
在体内手性异构体间会发生转化,通常是无效的R异构体转化为有效的S异构体。其中,以布洛芬最为显著,发生构型逆转,转变为S-(+)-布洛芬。
考点:1.结构是1,2-苯并噻嗪,含磺酰胺,3位有吡啶基。
2.结构中含有酸性烯醇羟基(3,4位),虽无羧酸基团,但因为分子中存在互变异构,具有酸性。
3.环氧酶抑制剂,半衰期长50h。
4.代谢:生成吡啶羟基化衍生物和葡糖醛酸结合物,有小部分为苯环上的羟基化,还有水解、脱羧等产物。所有代谢物均无活性。
考点:1.结构类似吡罗昔康,是1,2-苯并噻嗪,含磺酰胺,3位吡啶环换成甲基噻唑。
2.选择抑制COX-2酶,而具有较强的抗炎活性和较少的胃肠道不良反应。
考点:1.结构类似吡罗昔康,是氯代噻吩代替苯环与噻嗪拼环(即噻吩并噻嗪)。
2.作用机制包括除抑制COX,还激活阿片神经肽系统,发挥中枢型镇痛作用。
小结:1,2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药的构效关系:
1.4-羟基-1,2-苯基噻嗪酰胺的通用结构如下所示:
2.当R1为甲基时(所有昔康类代表药),具有光学活性。
3.氨甲酰取代基R一般为芳环或芳杂环取代。
4.为酸性化合物,酸性增强可以稳定整个分子结构。
5.一级氨甲酰活性要明显高于二级氨甲酰,因为N-H键能够使共振结构式趋于稳定。
6.当取代基R为芳杂环时,抗炎活性增加。
四、选择性COX-2抑制剂
环氧酶两个亚性(COX-1和COX-2),其中COX-2是导致炎症的亚型。
选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用。
考点:近年来,临床中发现选择性COX-2抑制剂引起患者增加严重心血管血栓事件风险。其原因是由于选择性COX-2抑制剂可抑制血管内皮的前列腺素生成,使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调,导致血栓素升高,促进血栓形成。
药品管理部门均要求对这类药物的标签增加警示性标注。
2.代谢:氧化代谢,苯环上4-甲基的羟基化,之后可进一步氧化成羧酸。
3.毒性:不良反应有磺胺过敏反应、消化道反应、神经系统反应以及心血管系统反应等。
4.药物相互作用:主要通过细胞色素P450 CYP2C9代谢,故CYP2C9抑制剂氟康唑能够抑制其代谢而使其血药浓度增高,抗酸剂能够降低本品的吸收。
5.特殊用途:除治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛,也可用于减少家族性腺瘤性息肉患者结直肠息肉数目的辅助治疗。
考点:1.结构含苯磺酰胺,异恶唑。
2.全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂。
3.是伐地昔布的前体药物。注射后经肝酶水解,迅速转化为有药理学活性的伐地昔布。 文章来源:《中国药物化学杂志》 网址: http://www.zgywhxzz.cn/zonghexinwen/2020/1108/349.html